Кетамин — анестетик и, в малых дозах, быстрое средство от тяжёлой депрессии. Новая работа в Science Advances показывает, что мозг самцов и самок он перестраивает по-разному, а ключ к этой разнице — стрессовый гормон и один-единственный белок. Исследование вела Сандра Зигерт из Института науки и технологий Австрии совместно с Алленовским институтом.
Мышам ввели наркозную дозу кетамина, а через четыре часа изучили ткань первичной зрительной коры. За десятью животными — пятью самцами и пятью самками — наблюдали в реальном времени двухфотонным микроскопом, который позволяет заглянуть в живой мозг, а у четырёх самок секвенировали 36 701 отдельную клетку, чтобы увидеть, какие гены включились. Внимание было к микроглии — иммунным клеткам мозга, которые заодно подрезают и настраивают синапсы.
Разница проявилась только у самок. У них выросло количество белка CD68 — маркера активной микроглии, — а сами клетки в первый час восстановления чаще тянулись к дендритным шипикам, точкам, где нейроны образуют контакты. Электрическая активность участилась, будто формировались новые связи. У самцов микроглия вела себя вяло и без статистически значимых сдвигов.
Дальше нашли спусковой крючок. Кортикостерон, гормон стресса, у самок через 120 минут после наркоза подскочил почти втрое, у самцов не шелохнулся. Ген Fkbp5, связанный с реакцией на стресс, включился тоже только в женской микроглии. А когда исследователи заблокировали кодируемый им белок Fkbp51, специфическая женская реакция исчезла — то есть именно этот путь и запускал перестройку.
Всё это мыши, и переносить сроки грызуньего восстановления на человека рано. Обмен веществ, гормональные циклы и иммунная система у нас устроены иначе. К тому же в терапии депрессии используют куда меньшие, субнаркозные дозы кетамина, и как там ведёт себя микроглия — ещё предстоит выяснить. Но сам факт, что одно и то же вещество работает в мужском и женском мозге разными путями, — весомый довод в пользу того, чтобы учитывать пол в нейрофармакологии.
Тема половых различий в мозге долго оставалась на обочине: эксперименты чаще ставили на самцах, а выводы молча распространяли на всех. Здесь же различие оказалось не мелким довеском, а сутью явления — у самцов нужного каскада попросту не запускалось. Для вещества, которое всё активнее назначают при депрессии, это прямой намёк, что и доза, и эффект могут зависеть от пола пациента.